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突破“糖肾”防治困境,这个降糖药带来新曙光!

发布时间: 2019-04-24 来源:澳门威尼斯买苹果手机

  (DKD)是指由糖尿病所致的慢性肾脏病(CKD),主要包括肾小球滤过率(GFR)低于60ml/min/和(或)尿白蛋白/肌酐(ACR)比值高于30mg/g持续超过3个月。

是糖尿病主要的微血管并发症之一[1]。 我国2型糖尿病患者的肾病患病率约40%左右,约有4500万DKD患者,已逐渐成为终末期肾病(ERSD)的主要原因[1]。

早期诊断、预防与延缓DKD的发生发展,降尿病患者肾脏和心血管事件风险具有重要意义。

  既往缺乏降糖药物改善糖尿病患者肾脏硬终点事件的临床研究,钠-糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的问世,心血管结局研究(CVOT)不断公布,证实以达格列净为代表的SGLT2i通过创新排糖,不仅可以强效控糖,而且可以全面保护心肾,延缓肾脏病进展,降低肾脏终点事件风险。

  01  DECLARE研究:  肾脏硬终点阳性早使用早获益  钠-协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)通过阻断近曲小管对葡萄糖的重吸收而通过尿排出多余的葡萄糖,从而达到降的目的。

由于肾脏是SGLT2i作用的靶器官,其肾脏获益全性一直是临床医生关注的焦点,DECLARE研究[2]是迄今为止SGLT2i中最大规模(n=17,160)、最长随访(中位随访时间年)的CVOT,该研究入选心血管一级预防人群比例最高(约60%),eGFR平均值是/min/,入选肾功能接近正常比例最高(91%),该研究结果证实达格列净是唯一在早期更广泛人群实现心肾获益的SGLT2i,也是唯一以正常肾功能为主要人群实现肾脏事件风险降低的SGLT2i。   DECLARE研究结果显示:达格列净治疗组使eGFR下降40%,ERSD及肾脏原因死亡的其它预设肾脏复合终点风险下降47%[(95%CI:~)][2]。 而且在不同基线eGFR亚组中,无论患者是否合并心血管疾病还是心血管危险因素,无论是否有病史,达格列净均能显著降低肾脏终点事件风险,与整体研究人群结果一致[2]。

  降糖、降压和降脂多因素综合防治和早期干预是预防和延缓DKD进展的关键,DECLARE研究证实早使用达格列净,早获得肾脏保护。 DKD的早期诊断包含两大指标eGFR和ACR,DECLARE研究用eGFR作为早期诊断DKD的观察指标,将于近期召开的第25届世界肾脏病学大会(WCN2019)公布的DELIGHT研究采用了ACR作为早期诊断DKD的重要指标,探索达格列净对DKD患者血糖和白蛋白尿的影响,进一步探寻早期使用达格列净,对于强化血糖管理和优化肾脏保护的临床价值。   02  机制揭秘:  达格列净降低肾小球内压减少肾脏能耗  达格列净对肾脏的保护效应可分为三大类:  达格列净收缩入球小动脉降低肾小球内压:  达格列净抑制葡萄糖和Na+的重吸收的同时,通过容量调节机制,使得入球小动脉收缩,肾小球囊内压降低,因而起到保护肾脏的作用[3]。

  达格列净增加肾脏供能减少肾脏能耗:  SGLT2i导致血酮体水平升高,酮体是更有效的能量来源,增加了肾脏能量供应,抑制肾脏钠重吸收,可以减少肾脏能量消耗[4]。

  达格列净调控多重因素全面保护心肾:  降压、降低尿酸和减重等作用是达格列净保护肾脏的间接效应。 动物研究也表明,SGLT2i可减轻氧化应激及炎症反应,减轻肾小管损伤[5]。   03  引领变革:  权威指南凸显达格列净治疗地位  DECLARE研究引领了糖尿病权威指南的变革,2019年美国糖尿病学会(ADA)糖尿病诊疗指南建议,需根据是否合并CKD决定治疗路径,对于伴有CKD的2型糖尿病患者,优选二甲双胍联合SGLT2i。

3月27日ADA又特别更新了指南:  新增DECLARE研究结果证实达格列净可有效降低肾脏事件风险。   对于患者,达格列净应用范围由eGFR≥60ml/min/扩展为eGFR≥45ml/min/。

  04  安心护肾:。

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